Ẹ ṣeun fún ṣíbẹ̀wò sí Nature.com. Ẹ̀yà ẹ̀rọ aṣàwárí tí ẹ ń lò kò ní àtìlẹ́yìn CSS tó pọ̀ tó. Fún àwọn àbájáde tó dára jùlọ, a gbà yín nímọ̀ràn láti lo ẹ̀yà tuntun ti ẹ̀rọ aṣàwárí yín (tàbí kí ẹ pa ipò ìbáramu nínú Internet Explorer). Ní ​​àkókò yìí, láti rí i dájú pé àtìlẹ́yìn ń lọ lọ́wọ́, a ń fi ojú òpó náà hàn láìsí àwòrán tàbí JavaScript.
Ṣíṣàyẹ̀wò ìwárìrì pàtàkì (ET) ní ìbẹ̀rẹ̀ lè jẹ́ ìpèníjà, pàápàá jùlọ nígbà tí a bá yà á sọ́tọ̀ kúrò lára ​​àwọn ìṣàkóso ìlera (HC) àti àrùn Parkinson (PD). Láìpẹ́ yìí, ìṣàyẹ̀wò àwọn àpẹẹrẹ ìgbẹ́ fún microbiota inú àti àwọn metabolites rẹ̀ ti pèsè àwọn ọ̀nà tuntun fún wíwá àwọn biomarkers tuntun ti àwọn àrùn neurodegenerative. Àwọn acids fatty acids kukuru-chain (SCFA), gẹ́gẹ́ bí metabolite pàtàkì ti flora inú, dínkù nínú ìgbẹ́ nínú PD. Síbẹ̀síbẹ̀, a kò tíì ṣe ìwádìí SCFA nínú ET rí. A fẹ́ ṣe ìwádìí lórí ipele ìgbẹ́ ti SCFAs nínú ET, ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ wọn pẹ̀lú àwọn àmì àrùn ìṣègùn àti microbiota inú, àti láti pinnu agbára ìwádìí wọn. A wọn SCFA àti microbiota inú ìgbẹ́ ní ET 37, PD 37 tuntun, àti HC 35. A ṣe àyẹ̀wò ìgbẹ́, àìṣiṣẹ́ autonomic, àti bí ìgbọ̀n ṣe le tó nípa lílo ìwọ̀n. Ìwọ̀n ìgbẹ́ ti propionate, butyrate, àti isobutyrate kéré sí i ní ET ju ti HC lọ. Àpapọ̀ àwọn propionic, butyric àti isobutyric acids tí ó ya ET sọ́tọ̀ kúrò nínú HC pẹ̀lú AUC ti 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Ìpele isovaleric acid àti isobutyric acid ìgbẹ́ kéré sí i ní ET ju ti PD lọ. Isovaleric acid àti isobutyric acid ń ṣe ìyàtọ̀ láàrín ET àti PD pẹ̀lú AUC ti 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Fecal propionate ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìgbẹ́ gbuuru àti àìṣiṣẹ́ autonomic. Isobutyric acid àti isovaleric acid ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìgbọ̀nsẹ̀. Ìdínkù nínú ìgbẹ́ SCFAs ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìdínkù nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ Faecalibacterium àti Streptobacterium nínú ET. Nítorí náà, akoonu SCFA nínú ìgbẹ́ dínkù nínú ET ó sì níí ṣe pẹ̀lú bí àwòrán ìṣègùn ṣe le tó àti àwọn ìyípadà nínú microbiota ìgbẹ́ gbuuru. Ìgbẹ́ propionate, butyrate, isobutyrate, àti isovalerate lè jẹ́ àmì ìwádìí àti ìyàtọ̀ tó ṣeé ṣe kí ó jẹ́ àmì ìwádìí fún ET.
Ìwárìrì pàtàkì (ET) jẹ́ àrùn ọpọlọ onígbà pípẹ́ tí ó ń lọ síwájú, tí ó sì máa ń jẹ́ àmì ìwárìrì àwọn apá òkè, èyí tí ó tún lè ní ipa lórí àwọn ẹ̀yà ara mìíràn bí orí, okùn ohùn, àti àwọn apá ìsàlẹ̀ 1. Àwọn àmì ìṣègùn ti ET kìí ṣe àwọn àmì àrùn mọ́tò nìkan, ṣùgbọ́n àwọn àmì tí kìí ṣe mọ́tò, pẹ̀lú àrùn inú ikùn 2. Ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìwádìí ni a ti ṣe láti ṣàyẹ̀wò àwọn ànímọ́ àrùn àti ti ara ti ìwárìrì pàtàkì, ṣùgbọ́n a kò tí ì ṣàwárí àwọn ìlànà àrùn 3,4; Àwọn ìwádìí tuntun fihàn pé àìṣiṣẹ́ ti axis microbiota-gut-brain le ṣe alabapin sí àwọn àrùn neurodegenerative, àti pé ẹ̀rí ń pọ̀ sí i fún ìsopọ̀ méjì tí ó ṣeé ṣe láàárín microbiota inú ikùn àti àwọn àrùn neurodegenerative5,6. Ní pàtàkì, nínú ìròyìn ọ̀ràn kan, ìtọ́jú ìgbẹ́ microbiota ìgbẹ́ mu kí ìwárìrì pàtàkì àti àìsàn ìfun onígbọ̀wọ́ nínú aláìsàn kan sunwọ̀n síi, èyí tí ó lè fi ìbáṣepọ̀ tímọ́tímọ́ hàn láàárín microbiota inú ikùn àti ìwárìrì pàtàkì. Ní àfikún, a tún rí àwọn ìyípadà pàtó nínú microbiota inú ikùn nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET, èyí tí ó ṣe àtìlẹ́yìn gidigidi fún ipa pàtàkì ti dysbiosis inú ikùn nínú ET8.
Nípa àìlera ìfun nínú àwọn àrùn neurodegenerative, PD ni a ṣe àgbéyẹ̀wò jùlọ 5. Microbiota tí kò ní ìwọ́ntúnwọ̀nsì lè mú kí ìfúnpọ̀ ìfun pọ̀ sí i kí ó sì mú kí ìfúnpọ̀ ìfun ṣiṣẹ́, èyí tí ó ń yọrí sí alpha-synucleinopathies9,10,11. PD àti ET ní àwọn ànímọ́ kan tí ó wọ́pọ̀, gẹ́gẹ́ bí ìgbígbà ìwárìrì kan náà nínú àwọn aláìsàn ET àti PD, ìwárìrì ìsinmi tí ó jọra (ìwárìrì tí ó wọ́pọ̀ nínú PD), àti ìwárìrì postural (tí a sábà máa ń rí nínú àwọn aláìsàn ET), èyí tí ó ń mú kí ó ṣòro láti dáyàtọ̀ láàrín wọn. Àwọn ìpele ìbẹ̀rẹ̀ 12. Nítorí náà, a nílò kíákíá láti ṣí fèrèsé tí ó wúlò láti ṣe ìyàtọ̀ láàrín ET àti PD. Nínú àyíká ọ̀rọ̀ yìí, kíkẹ́kọ̀ọ́ nípa àìlera ìfun pàtó àti àwọn àyípadà metabolite tí ó sopọ̀ mọ́ ET àti dídá àwọn ìyàtọ̀ wọn mọ̀ sí PD lè di àmì-ẹ̀rí tí ó ṣeé ṣe fún àyẹ̀wò àti àyẹ̀wò ìyàtọ̀ ti ET.
Àwọn ọ̀rá onípele kúkúrú (SCFAs) ni àwọn èròjà pàtàkì tí ìfọ́pọ̀ bakitéríà inú ìfun ti okùn oúnjẹ ń mú jáde, a sì gbàgbọ́ pé wọ́n ń kó ipa pàtàkì nínú ìbáṣepọ̀ ikùn àti ọpọlọ13,14. Àwọn sẹ́ẹ̀lì ikùn ni a máa ń gbé SCFAs lọ sí ẹ̀dọ̀ nípasẹ̀ ètò ìṣàn ẹ̀jẹ̀ portal, àwọn SCFA kan sì máa ń wọ inú ìṣàn ẹ̀jẹ̀. Àwọn SCFAs ní ipa àdúgbò lórí mímú ìdènà ìfun dúró ṣinṣin àti gbígbé ìdènà ìbílẹ̀ nínú mucosa ìfun lárugẹ15. Wọ́n tún ní ipa ìgbà pípẹ́ lórí ìdènà ìfun (BBB) ​​nípa fífún àwọn protein ìjùmọ̀sọ̀rọ̀pọ̀ tí ó lágbára ní ìṣiṣẹ́ àti mímú àwọn neurons ṣiṣẹ́ nípa fífún àwọn olugba G protein-coupled (GPCRs) ní ìṣiṣẹ́ láti kọjá BBB16. Acetate, propionate, àti butyrate ni àwọn SCFA tí ó pọ̀ jùlọ nínú ìfun. Àwọn ìwádìí ìṣáájú ti fi ìdínkù nínú ìgbẹ́ acetic, propionic àti butyric acids nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson's dínkù17. Síbẹ̀síbẹ̀, a kò tíì ṣe ìwádìí lórí ìgbẹ́ SCFAs rí nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET.
Nítorí náà, ìwádìí wa ni a ṣe láti ṣàwárí àwọn ìyípadà pàtó nínú ìgbẹ́ SCFA nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET àti ìyàtọ̀ wọn sí àwọn aláìsàn pẹ̀lú PD, láti ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ SCFA ìgbẹ́ pẹ̀lú àwọn àmì ìṣègùn ti ET àti microbiota ìfun, àti láti pinnu agbára ìwádìí àti ìyàtọ̀ àwọn àyẹ̀wò ìgbẹ́. KZhK. Láti kojú àwọn ohun tó ń dani láàmú tí ó níí ṣe pẹ̀lú àwọn oògùn tí kò gbà-dí-PD, a yan àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson tuntun gẹ́gẹ́ bí àwọn ìṣàkóso àrùn.
A ṣe àkópọ̀ àwọn ànímọ́ àti ìṣe ìṣègùn ti àwọn ET 37, PD 37, àti HC 35 nínú Táblì 1. A so àwọn ET, PD, àti HC pọ̀ mọ́ ọjọ́ orí, abo, àti BMI. Àwọn ẹgbẹ́ mẹ́ta náà ní ìwọ̀n kan náà ti mímu sìgá, mímu ọtí àti mímu kọfí àti tíì. Àmì Wexner (P = 0.004) àti àmì HAMD-17 (P = 0.001) ti ẹgbẹ́ PD ga ju ti ẹgbẹ́ HC lọ, àti àmì HAMA (P = 0.011) àti àmì HAMD-17 (P = 0.011) ti ẹgbẹ́ ET ga ju ti ẹgbẹ́ HC lọ. Ipa tí àrùn náà ní nínú ẹgbẹ́ ET gùn ju ti ẹgbẹ́ PD lọ (P <0.001).
Àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì wà nínú ìpele ìgbẹ́ ìgbẹ́ ìgbẹ́ ìgbẹ́ ìgbẹ́ ìgbẹ́ (P = 0.023), acetic acid (P = 0.039), butyric acid (P = 0.020), isovaleric acid (P = 0.045), àti isobutyric acid (P = 0.015). . Nínú ìwádìí lẹ́yìn hoc, ìpele propionic acid (P = 0.023), butyric acid (P = 0.007), àti isobutyric acid (P = 0.040) nínú ẹgbẹ́ ET kéré gan-an ju àwọn tó wà nínú ẹgbẹ́ HC lọ. Àwọn aláìsàn ET ní ìpele isovalerate tó kéré síi (P = 0.014) àti isobutyrate (P = 0.005) ju àwọn aláìsàn PD lọ. Ní àfikún, ìwọ̀n ìfúnpọ̀ ìgbẹ́ propionic acid (P = 0.013), acetic acid (P = 0.016), àti butyric acid (P = 0.041) kéré sí i nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD ju àwọn aláìsàn tí wọ́n ní CC lọ (Àwòrán 1 àti Àfikún Táblì 1).
ag dúró fún ìfiwéra ẹgbẹ́ kan ti propionic acid, acetic acid, butyric acid, isovaleric acid, valeric acid, caproic acid àti isobutyric acid, lẹ́sẹẹsẹ. Àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì wà nínú ìwọ̀n fecal propionic acid, acetic acid, butyric acid, isovaleric acid àti isobutyric acid láàárín àwọn ẹgbẹ́ mẹ́ta náà. ET essential tremor, Parkinson's disease, healthy HC control, SCFA. Àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì ni a fi hàn nípa *P < 0.05 àti **P < 0.01.
Ní gbígbé ìyàtọ̀ tí ó wà nínú ipa àrùn láàárín ẹgbẹ́ ET àti ẹgbẹ́ PD yẹ̀ wò, a ṣe ìwádìí lórí àwọn aláìsàn 33 tí wọ́n ní àrùn PD àkọ́kọ́ àti àwọn aláìsàn 16 tí wọ́n ní ET (àkókò àrùn tí kò tó ọdún mẹ́ta) fún ìfiwéra síwájú sí i (Tábẹ́lì Àfikún 2). Àwọn àbájáde náà fihàn pé akoonu ìgbẹ́ propionic acid nínú ET kéré sí ti HA (P=0.015). Ìyàtọ̀ láàárín ET àti HC fún butyric acid àti isobutyric acid kò ṣe pàtàkì, ṣùgbọ́n a ṣì rí ìtẹ̀síwájú kan (P= 0.082). Ìpele isobutyrate ìgbẹ́ kéré sí i nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD (P= 0.030). Ìyàtọ̀ láàárín ET àti PD ti isovaleric acid kò ṣe pàtàkì, ṣùgbọ́n ìtẹ̀síwájú kan ṣì wà (P= 0.084). Propionic acid (P = 0.023), acetic acid (P = 0.020), àti butyric acid (P = 0.044) kéré sí i nínú àwọn aláìsàn PD ju àwọn aláìsàn HC lọ. Àwọn àbájáde wọ̀nyí (Àwòrán Àfikún 1) sábà máa ń bá àwọn àbájáde pàtàkì mu. Ìyàtọ̀ nínú àwọn àbájáde láàárín àyẹ̀wò gbogbogbò àti ẹgbẹ́ aláìsàn àkọ́kọ́ lè jẹ́ nítorí ìwọ̀n àyẹ̀wò kékeré nínú ẹgbẹ́ kékeré náà, èyí tí ó ń yọrí sí agbára ìṣirò tí ó dínkù nínú dátà náà.
A tún ṣe àyẹ̀wò bóyá ìpele SCFA ìgbẹ́ lè ya àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET sọ́tọ̀ kúrò lára ​​àwọn aláìsàn tí wọ́n ní CU tàbí PD. Gẹ́gẹ́ bí ìwádìí ROC, ìyàtọ̀ nínú AUC ti ìpele propionate jẹ́ 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), èyí tí ó mú kí ó ṣeé ṣe láti ya àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET sọ́tọ̀ kúrò lára ​​HC. Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET àti GC lè yàtọ̀ síra nípasẹ̀ ìpele butyrate pẹ̀lú AUC ti 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Àwọn ìyàtọ̀ nínú ìpele isobutyric acid lè ya àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET sọ́tọ̀ kúrò lára ​​HC pẹ̀lú AUC ti 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Nígbà tí a bá ń so ìpele propionate, butyrate àti isobutyrate pọ̀, a gba AUC tí ó ga jù ti 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) pẹ̀lú ìfàmọ́ra 74.3% àti ìfàmọ́ra 72.9% (Àwòrán 2a). Láti ṣe ìyàtọ̀ láàrín àwọn aláìsàn ET àti PD, AUC fún ìpele isovaleric acid jẹ́ 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) àti fún ìpele isobutyric acid jẹ́ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). Ìdàpọ̀ ìpele isovaleric acid àti isobutyric acid ní AUC tí ó ga jù ti 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ìfàmọ́ra 74.3% àti ìfàmọ́ra 62.9% (Àwòrán 2b). Ní àfikún, a ṣe àyẹ̀wò bóyá ìwọ̀n SCFA nínú ìgbẹ́ àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson yàtọ̀ sí àwọn tí a ṣàkóso. Gẹ́gẹ́ bí ìwádìí ROC, AUC fún dídá àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD mọ̀ nípa ìyàtọ̀ nínú ìwọ̀n propionic acid jẹ́ 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), pẹ̀lú ìmọ̀lára 68.6% àti pàtó ti 68.7%. Àwọn ìyàtọ̀ nínú ìwọ̀n acetate lè ya àwọn aláìsàn PD sọ́tọ̀ sí HC pẹ̀lú AUC ti 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD lè yàtọ̀ sí CU nìkan nípa ìwọ̀n butyrate pẹ̀lú AUC ti 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Nígbà tí a bá ń so ìwọ̀n propionate, acetate àti butyrate pọ̀, a gba AUC ti 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) (Àwòrán 2c).
ìyàsọ́tọ̀ láti ọwọ́ Ṣọ́ọ̀ṣì Àtijọ́ ti Rọ́síà sí ET àti HC; b ìyàsọ́tọ̀ ROC sí ET àti PD; c ìyàsọ́tọ̀ ROC sí PD àti HC; ìwárìrì pàtàkì ET, àrùn Parkinson, ìṣàkóso HC tó dára, SCFA.
Nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET, ìpele ìgbẹ́ igbẹ́ isobutyric acid ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àmì FTM (r = -0.349, P = 0.034), àti ìpele ìgbẹ́ igbẹ́ isovaleric acid ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àmì FTM (r = -0.421, P = 0.001) àti àmì TETRAS. (r = -0.382, P = 0.020). Nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET àti PD, ìpele ìgbẹ́ igbẹ́ propionate ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àmì SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Àwòrán 3 àti Àtẹ Àfikún 3). Kò sí ìbáṣepọ̀ pàtàkì láàárín ipa àrùn àti SCFA nínú ẹgbẹ́ ET (P ≥ 0.161) tàbí ẹgbẹ́ PD (P ≥ 0.246) (Àtẹ Àfikún 4). Nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD, ìpele ìgbẹ́ caproic acid ní ìbáṣepọ̀ rere pẹ̀lú àwọn àmì MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Jákèjádò gbogbo àwọn olùkópa, ìpele ìgbẹ́ fecal propionate (r = −0.230, P = 0.016) àti acetate (r = −0.210, P = 0.029) ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àwọn àmì Wexner (Àwòrán 3 àti Àtẹ Àfikún 3).
Ìpele ìṣàn ikùn isobutyric ni a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì FTM, isovaleric acid ní a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì FTM àti TETRAS, propionic acid ní a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì SCOPA-AUT, caproic acid ní a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì MDS-UPDRS, àti propionic acid ní a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì FTM àti TETRAS. TETRAS àti acetic acid ní a so pọ̀ mọ́ àwọn àmì Wexner. Ẹ̀yà MDS-UPDRS Association ṣe onígbọ̀wọ́ fún àtúnṣe ti Ìpele ...
A tún ṣe àwárí ìṣẹ̀dá ìyàsọ́tọ̀ ti microbiota ikùn nípa lílo àyẹ̀wò LEfSE, a sì yan ìpele data ìṣọ̀kan fún àtúnyẹ̀wò síwájú sí i. A ṣe àfiwéra láàrín ET àti HC àti láàrín ET àti PD. Lẹ́yìn náà, a ṣe àtúnyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ Spearman lórí iye ìpele microbiota ikùn àti ìgbẹ́ SCFA nínú àwọn ẹgbẹ́ ìfiwéra méjèèjì.
Faecalibacterium (tí a so pọ̀ mọ́ butyric acid, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (tí a so pọ̀ mọ́ butyric acid, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (tí a so pọ̀ mọ́ propionic acid, r = 0.327) wà nínú ìwádìí ET àti CA., P = 0.005; tí a so pọ̀ mọ́ butyric acid, r = 0.374, P = 0.001; Ó ní ìbáramu pẹ̀lú isobutyric acid, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (ó ní ìbáramu pẹ̀lú propionic acid, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (ó ní ìbáramu pẹ̀lú propionate, r = 0.249, P = 0.035), àti Candidatus Arthromitus (ó ní ìbáramu pẹ̀lú isobutyric acid, r = 0.302, P = 0.010) dínkù nínú ET ó sì ní ìbáramu rere pẹ̀lú ìpele SCFA ìgbẹ́. Síbẹ̀síbẹ̀, iye Stenotropomonas pọ̀ sí i ní ET ó sì ní ìbáramu odi pẹ̀lú ìpele isobutyrate ìgbẹ́ (r = -0.250, P = 0.034). Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, ìbáramu láàárín Faecalibacterium, Catenibacter, àti SCFA nìkan ló ṣì jẹ́ pàtàkì (P ≤ 0.045) (Àwòrán 4 àti Àtẹ Àfikún 5).
Ìṣàyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ ET àti HC. Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, a rí i pé ọ̀pọ̀lọpọ̀ Faecalibacterium (tí ó ní ìbáṣepọ̀ rere pẹ̀lú butyrate) àti Streptobacterium (tí ó ní ìbáṣepọ̀ rere pẹ̀lú propionate, butyrate, àti isobutyrate) dínkù nínú ET ó sì ní ìbáṣepọ̀ rere pẹ̀lú ipele SCFA ìgbẹ́. b Ìṣàyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ ti ET àti PD. Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, a kò rí àwọn ìbáṣepọ̀ pàtàkì kankan. Ìwárìrì pàtàkì ET, àrùn Parkinson, ìdarí HC tí ó ní ìlera, SCFA. Àwọn ìyàtọ̀ pàtàkì ni a fi hàn nípa *P < 0.05 àti **P < 0.01.
Nígbà tí a ń ṣàyẹ̀wò ET sí PD, a rí i pé Clostridium trichophyton pọ̀ sí i ní ET, ó sì ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìgbẹ́ iṣàn isovaleric (r = -0.238, P = 0.041) àti isobutyric acid (r = -0.257, P = 0.027). Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, èyíkéyìí nínú wọn ṣì jẹ́ pàtàkì (P≥0.295) (Àwòrán 4 àti Àtẹ Àfikún 5).
Ìwádìí yìí jẹ́ ìwádìí tó péye tó ń ṣàyẹ̀wò ìpele SCFA ìgbẹ́, tó sì so wọ́n pọ̀ mọ́ àwọn ìyípadà nínú microbiota ìgbẹ́ àti bí àmì àrùn náà ṣe le tó lára ​​àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn aláìsàn pẹ̀lú CU àti PD. A rí i pé ìpele SCFA ìgbẹ́ dínkù nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET, wọ́n sì ní í ṣe pẹ̀lú bí àrùn náà ṣe le tó àti àwọn ìyípadà pàtó nínú microbiota ìgbẹ́. Ìpele ìgbẹ́ ti àwọn fáídì ọrá kúkúrú (SCFAs) yàtọ̀ sí ET àti GC àti PD.
Ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn aláìsàn GC, àwọn aláìsàn ET ní ìwọ̀n ìgbẹ́ tí ó kéré sí i ti propionic, butyric, àti isobutyric acids. Àpapọ̀ àwọn propionic, butyric àti isobutyric acids tí a yà sọ́tọ̀ ET àti HC pẹ̀lú AUC ti 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), ìfàmọ́ra ti 74.3% àti ìpele pàtó ti 72.9%, tí ó fi hàn pé wọ́n lò ó gẹ́gẹ́ bí àmì àyẹ̀wò fún ipa tí ET lè kó. Ìwádìí síwájú sí i fihàn pé ìwọ̀n fecal propionic acid ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú àmì Wexner àti àmì SCOPA-AUT. Ìwọ̀n fecal isobutyric acid ní ìbáṣepọ̀ òdì pẹ̀lú àwọn àmì FTM. Ní ọwọ́ kejì ẹ̀wẹ̀, ìdínkù nínú àwọn ìpele butyrate nínú ET ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìdínkù nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ microbiota tí ń ṣe SCFA, Faecalibacterium, àti Categorybacter. Ní àfikún, ìdínkù nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ Catenibacter nínú ET tún ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìdínkù nínú ìpele fecal propionic àti isobutyric acid.
Ọ̀pọ̀lọpọ̀ SCFAs tí a ń ṣe nínú ìfun ni àwọn colonocytes máa ń gbà ní pàtàkì nípasẹ̀ àwọn ohun èlò tí ń gbé H+-dependent tàbí sodium-dependent monocarboxylate. Àwọn fatty acids tí a fà mọ́ra ni a ń lò gẹ́gẹ́ bí orísun agbára fún colonocytes, nígbà tí àwọn tí a kò ṣe metabolized nínú colonocytes ni a ń gbé lọ sí ibi tí a ti ń ṣàn 18. Àwọn SCFAs lè ní ipa lórí ìṣíṣẹ́ ìfun, mú iṣẹ́ ìdènà ìfun pọ̀ sí i, kí wọ́n sì ní ipa lórí ìṣiṣẹ́ àti ìdènà ogun host19. A ti rí i tẹ́lẹ̀ pé ìwọ́n ìgbẹ́ ti butyrate, acetate, àti propionate dínkù nínú àwọn aláìsàn PD ní ìfiwéra pẹ̀lú HCs17, èyí tí ó bá àwọn àbájáde wa mu. Ìwádìí wa rí ìdínkù nínú SCFAs nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET, ṣùgbọ́n a kò mọ̀ púpọ̀ nípa ipa ti SCFAs nínú àrùn ET. Butyrate àti propionate lè so mọ́ GPCRs kí wọ́n sì ní ipa lórí àmì tí ó dúró lórí GPCR bíi MAPK àti NF-κB20 àmì. Èrò ìpìlẹ̀ ti axis gut-brain ni pé àwọn SCFAs tí àwọn microbes gut ń tú jáde lè ní ipa lórí àmì tí ó dúró lórí GPCR, nípa bẹ́ẹ̀ ó ní ipa lórí iṣẹ́ ikùn àti ọpọlọ. Nítorí pé butyrate àti propionate ní àwọn ipa ìdènà tó lágbára lórí iṣẹ́ histone deacetylase (HDAC)21 àti butyrate tún lè ṣiṣẹ́ gẹ́gẹ́ bí ligand fún àwọn ohun tó ń fa transcription, wọ́n ní àwọn ipa tó gbòòrò lórí ìṣiṣẹ́ ara, ìyàtọ̀ àti ìbísí, ní pàtàkì nítorí ipa wọn lórí ìlànà jínì22. Gẹ́gẹ́ bí ẹ̀rí láti inú SCFA àti àwọn àrùn neurodegenerative, a kà butyrate sí ẹni tó lè ṣe ìtọ́jú nítorí agbára rẹ̀ láti ṣe àtúnṣe iṣẹ́ HDAC tó ti bàjẹ́, èyí tó lè ṣe àtúnṣe ikú dopaminergic neuron nínú PD23,24,25. Àwọn ìwádìí ẹranko tún ti fi agbára butyric acid hàn láti dènà ìbàjẹ́ dopaminergic neuron àti láti mú kí àwọn ìṣòro ìṣípòpadà sunwọ̀n síi nínú àwọn àpẹẹrẹ PD26,27. A ti rí i pé Propionic acid ń dín àwọn ìdáhùn ìgbóná ara kù àti láti dáàbò bo ìdúróṣinṣin BBB28,29. Àwọn ìwádìí ti fihàn pé propionic acid ń gbé ìwàláàyè àwọn neuron dopaminergic lárugẹ ní ìdáhùn sí majele rotenone nínú àwọn àpẹẹrẹ PD 30 àti pé lílo propionic acid láti ẹnu ń gba àdánù dopaminergic neuron àti àìtó motor nínú àwọn eku pẹ̀lú PD31. A kò mọ̀ púpọ̀ nípa iṣẹ́ isobutyric acid. Sibẹsibẹ, iwadi tuntun kan rii pe gbigbe awọn eku pẹlu B. ovale mu akoonu SCFA inu ikun pọ si (pẹlu acetate, propionate, isobutyrate, ati isovalerate) ati ifọkansi GABA inu ifun, ti o fihan pe asopọ kan ti wa laarin microbiota inu ikun ati SCFA inu ifun. awọn ifọkansi ti awọn neurotransmitters32. Ninu ET, awọn iyipada aisan ti ko dara ninu cerebellum pẹlu awọn iyipada ninu awọn axons ati awọn dendrites sẹẹli Purkinje, yiyọ kuro ati pipadanu awọn sẹẹli Purkinje, awọn iyipada ninu awọn axons sẹẹli agbọn, awọn aiṣedeede ninu awọn asopọ okun ti n dide pẹlu pinpin sẹẹli Purkinje, ati awọn iyipada ninu awọn olugba GABA ninu egungun dentate. nuclei, eyiti o yori si idinku ninu iṣelọpọ GABAergic lati cerebellum3,4,33. Ko ṣiyemeji boya awọn SCFAs ni nkan ṣe pẹlu neurodegeneration sẹẹli Purkinje ati idinku iṣelọpọ GABA cerebellar. Awọn abajade wa daba pe asopọ ti o lagbara laarin SCFA ati ET, ṣugbọn apẹrẹ iwadi apakan-apakan ko gba laaye eyikeyi awọn ipinnu nipa ibatan okunfa laarin SCFA ati ilana arun ti ET; Àwọn ìwádìí àtẹ̀lé gígùn síi ni a nílò, pẹ̀lú àwọn ìwọ̀n ìṣàyẹ̀wò ìgbẹ́ SCFA, àti àwọn ìwádìí ẹranko tí ń ṣàyẹ̀wò àwọn ìlànà.
A gbàgbọ́ pé àwọn SCFAs ń ru ìfàsẹ́yìn iṣan inú ìfun sókè34. Àìsí SCFA yóò mú kí àwọn àmì ìgbẹ́ gbuuru burú sí i, àti pé àfikún SCFA lè mú kí àwọn àmì ìgbẹ́ gbuuru PD35 sunwọ̀n sí i. Àwọn àbájáde wa tún fi hàn pé ìbáṣepọ̀ pàtàkì wà láàárín ìdínkù nínú ìwọ̀n SCFA ìgbẹ́ àti àìlera ìgbẹ́ gbuuru àti àìlera ìgbẹ́ gbuuru nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET. Ìròyìn ọ̀ràn kan fihàn pé ìyípadà microbiota mú kí ìjì líle àti àìsàn ìgbẹ́ gbuuru nínú aláìsàn 7 sunwọ̀n sí i, èyí sì tún fi hàn pé ìbáṣepọ̀ tó sún mọ́ láàárín microbiota ìgbẹ́ àti ET. Nítorí náà, a gbàgbọ́ pé SCFA/microbiota ìgbẹ́ lè ní ipa lórí ìṣíṣẹ́ ìgbẹ́ gbuuru àti iṣẹ́ ètò iṣan ara aláìsàn.
Ìwádìí náà rí i pé ìdínkù nínú ìwọ̀n SCFA ìgbẹ́ nínú ET ní í ṣe pẹ̀lú ìdínkù nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ Faecalibacterium (tí ó níí ṣe pẹ̀lú butyrate) àti Streptobacterium (tí ó níí ṣe pẹ̀lú propionate, butyrate, àti isobutyrate). Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, ìbáṣepọ̀ yìí ṣì ṣe pàtàkì. Faecalibacterium àti Streptobacterium jẹ́ àwọn microorganism tí ń ṣe SCFA. A mọ̀ pé Faecalibacterium jẹ́ microorganism tí ń ṣe butyrate36, nígbàtí àwọn ọjà pàtàkì ti ìfọ́ Catenibacterium jẹ́ acetate, butyrate àti lactic acid37. A rí Faecalibacterium nínú 100% àwọn ẹgbẹ́ ET àti HC; iye tí ó wà láàárín ẹgbẹ́ ET jẹ́ 2.06% àti ti ẹgbẹ́ HC jẹ́ 3.28% (LDA 3.870). A rí bakitéríà ẹ̀ka náà ní 21.6% (8/37) ti ẹgbẹ́ HC àti pé nínú àpẹẹrẹ 1 ti ẹgbẹ́ ET nìkan (1/35). Ìdínkù àti àìlèrí streptobacteria nínú ET tún lè fi hàn pé ó ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àrùn náà. Ìwọ̀n ààlà àwọn ẹ̀yà Catenibacter nínú ẹgbẹ́ HC jẹ́ 0.07% (LDA 2.129). Ní ​​àfikún, àwọn bakitéríà lactic acid níí ṣe pẹ̀lú àwọn ìyípadà nínú ìgbẹ́ butyrate (P=0.016, P=0.096 lẹ́yìn àtúnṣe FDR), àti pé ẹni tí ó ní àrùn arthritis níí ṣe pẹ̀lú àwọn ìyípadà nínú isobutyrate (P=0.016, P=0.072 lẹ́yìn àtúnṣe FDR). Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, ìṣàfihàn ìṣọ̀kan nìkan ló kù, èyí tí kò ṣe pàtàkì ní ìṣirò. A tún mọ̀ pé Lactobacilli jẹ́ àwọn olùpèsè SCFA (acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, butyric acid) 38 àti Candidatus Arthromitus jẹ́ olùdásílẹ̀ pàtó ti ìyàtọ̀ sẹ́ẹ̀lì T helper 17 (Th17), pẹ̀lú Th1/2 àti Tregs tí ó níí ṣe pẹ̀lú ìwọ́ntúnwọ̀nsì àjẹsára /Th1739. . Ìwádìí kan láìpẹ́ yìí fihàn pé ìwọ̀n gíga ti ìgbẹ́ pseudoarthritis ìgbẹ́ lè fa ìgbóná inú, àìṣiṣẹ́ ìdènà inú, àti ìgbóná ara 40. Ìwọ̀n Clostridium trichoides pọ̀ sí i ní ET ní ìfiwéra pẹ̀lú PD. A rí i pé ọ̀pọ̀lọpọ̀ Clostridium trichoides ní ìbáṣepọ̀ odi pẹ̀lú isovaleric acid àti isobutyric acid. Lẹ́yìn àtúnṣe FDR, àwọn méjèèjì ṣì jẹ́ pàtàkì (P≥0.295). Clostridium pilosum jẹ́ bakitéríà tí a mọ̀ pé ó ní í ṣe pẹ̀lú ìgbóná ara, ó sì lè fa àìṣiṣẹ́ ìdènà inú41. Ìwádìí wa tẹ́lẹ̀ ròyìn àwọn ìyípadà nínú microbiota ìgbẹ́ inú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET8. Níbí a tún ròyìn àwọn ìyípadà nínú SCFA nínú ET a sì ṣàfihàn ìbáṣepọ̀ láàárín ìgbẹ́ inú àti àwọn ìyípadà nínú SCFA. Dídínkù ìpele SCFA ní í ṣe pẹ̀lú ìgbẹ́ inú àti ìgbọ̀nsẹ̀ nínú ET. Àwọn àbájáde wa fihàn pé axis gut-brain lè kó ipa pàtàkì nínú pathogenesis ti ET, ṣùgbọ́n àwọn ìwádìí síwájú sí i nínú àwọn àpẹẹrẹ ẹranko ni a nílò.
Ní ìfiwéra pẹ̀lú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD, àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET ní ìwọ̀n díẹ̀ nínú àwọn isovaleric àti isobutyric acids nínú ìgbẹ́ wọn. Àpapọ̀ isovaleric acid àti isobutyric acid tí a fi hàn pé ET wà nínú PD pẹ̀lú AUC ti 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), ìfàmọ́ra ti 74.3% àti ìpele pàtó ti 62.9%, èyí tí ó fi hàn pé ipa wọn gẹ́gẹ́ bí àwọn àmì-ẹ̀rọ nínú àyẹ̀wò ìyàtọ̀ ti ET. . Ìpele isovaleric acid ìgbẹ́ ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn àmì FTM àti TETRAS. Ìpele isobutyric acid ìgbẹ́ ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú àwọn àmì FTM. Ìdínkù nínú àwọn ìpele isobutyric acid ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìdínkù nínú ọ̀pọ̀lọpọ̀ catobacteria. A kò mọ̀ púpọ̀ nípa iṣẹ́ isovaleric acid àti isobutyric acid. Ìwádìí kan tí a ṣe tẹ́lẹ̀ fi hàn pé gbígbòòrò àwọn eku pẹ̀lú B. ovale mú kí iye SCFAs ìfun pọ̀ sí i (pẹ̀lú acetate, propionate, isobutyrate, àti isovalerate) àti ìpele GABA ìfun pọ̀ sí i, èyí tí ó fi hàn pé ìsopọ̀ ìfun láàárín microbiota àti ìpele SCFA/neurotransmitter ìfun pọ̀ sí i32. Lóòótọ́, ìpele isobutyric acid tí a rí jọra láàárín àwọn ẹgbẹ́ PD àti HC, ṣùgbọ́n ó yàtọ̀ síra láàrín àwọn ẹgbẹ́ ET àti PD (tàbí HC). Isobutyric acid lè ṣe ìyàtọ̀ láàrín ET àti PD pẹ̀lú AUC ti 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) kí ó sì dá ET àti NC mọ̀ pẹ̀lú AUC ti 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Ní ​​àfikún, ìpele isobutyric acid ní ìbáṣepọ̀ pẹ̀lú ìpele ìwárìrì, èyí tí ó tún ń mú ìbáṣepọ̀ rẹ̀ pẹ̀lú ET lágbára sí i. Ìbéèrè bóyá isobutyric acid tí a fi ẹnu mu lè dín ìwarìrì kù nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET yẹ fún ìwádìí síwájú sí i.
Nítorí náà, ìwọ̀n SCFA ìgbẹ́ ń dínkù nínú àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET, ó sì ní í ṣe pẹ̀lú bí ET ṣe le tó àti àwọn àyípadà pàtó nínú microbiota ìfun. Fecal propionate, butyrate, àti isobutyrate lè jẹ́ àmì àrùn fún ET, nígbà tí isobutyrate àti isovalerate lè jẹ́ àmì àrùn fún ET. Àwọn àyípadà nínú ìgbẹ́ isobutyrate lè jẹ́ pàtó fún ET ju àwọn àyípadà nínú SCFA mìíràn lọ.
Ìwádìí wa ní ọ̀pọ̀lọpọ̀ ìdíwọ́. Àkọ́kọ́, àwọn ìlànà oúnjẹ àti àwọn ohun tí a fẹ́ láti jẹ lè ní ipa lórí ìfarahàn microbiota, àwọn àpẹẹrẹ ìwádìí tó pọ̀ sí i ní onírúurú ènìyàn ni a nílò, àwọn ìwádìí ọjọ́ iwájú sì yẹ kí ó ṣe àgbékalẹ̀ àwọn ìwádìí oúnjẹ tó péye àti tó wà ní ìṣètò gẹ́gẹ́ bí àwọn ìbéèrè ìgbóná oúnjẹ. Èkejì, àwòrán ìwádìí ìpín-ẹ̀yà kò ní àwọn ìparí èrò nípa ìbáṣepọ̀ tó wà láàárín SCFA àti ìlànà àrùn ET. Àwọn ìwádìí ìtẹ̀lé ìgbà pípẹ́ pẹ̀lú àwọn ìwọ̀n ìgbẹ́ SCFA ni a nílò. Ẹ̀kẹta, a gbọ́dọ̀ fi àwọn àyẹ̀wò ìwádìí àti ìyàtọ̀ ti àwọn ipele SCFA ìgbẹ́ hàn nípa lílo àwọn àyẹ̀wò aláìdámọ̀ láti ET, HC, àti PD. A gbọ́dọ̀ dán àwọn àyẹ̀wò ìgbẹ́ díẹ̀ wò ní ọjọ́ iwájú. Níkẹyìn, àwọn aláìsàn tí wọ́n ní PD nínú ẹgbẹ́ wa ní àkókò àìsàn kúkúrú ju àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET lọ. A sábà máa ń bá ET, PD àti HC mu nípa ọjọ́ orí, ìbálòpọ̀ àti BMI. Nítorí ìyàtọ̀ nínú ipa àrùn láàárín ẹgbẹ́ ET àti ẹgbẹ́ PD, a tún ṣe ìwádìí àwọn aláìsàn 33 pẹ̀lú PD àkọ́kọ́ àti àwọn aláìsàn 16 pẹ̀lú ET (ìgbà àìsàn ≤ ọdún 3) fún ìfiwéra síwájú sí i. Àwọn ìyàtọ̀ láàárín ẹgbẹ́ nínú SCFA sábà máa ń bá àwọn ìwádìí àkọ́kọ́ wa mu. Ni afikun, a ko ri ibatan kankan laarin akoko aisan ati awọn iyipada ninu SCFA. Sibẹsibẹ, ni ọjọ iwaju, yoo dara julọ lati gba awọn alaisan pẹlu PD ati ET ni ipele ibẹrẹ pẹlu akoko aisan kukuru lati pari ijẹrisi naa ni ayẹwo nla kan.
Igbimọ Iwa-rere ti Ile-iwosan Ruijin ti o ni ajọṣepọ pẹlu Ile-ẹkọ Isegun Yunifasiti Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243) fọwọsi ilana ikẹkọ naa. Gbogbo awọn olukopa gba ifọwọsi ti a kọ silẹ.
Láàárín oṣù kìíní ọdún 2019 sí oṣù Kejìlá ọdún 2022, àwọn ènìyàn 109 (37 ET, 37 PD, àti 35 HC) láti Ilé Ìwòsàn Movement Disorder Center ti Ilé Ìwòsàn Ruijin, tí ó ní àjọṣepọ̀ pẹ̀lú Ilé Ẹ̀kọ́ Ìṣègùn Yunifásítì Shanghai Jiao Tong, ni a fi kún ìwádìí yìí. Àwọn ìlànà náà ni: (1) ọjọ́ orí 25–85 ọdún, (2) àwọn aláìsàn tí wọ́n ní ET ni a ṣe àyẹ̀wò wọn gẹ́gẹ́ bí ìlànà Ẹgbẹ́ Iṣẹ́ MDS 42 àti pé a ṣe àyẹ̀wò PD gẹ́gẹ́ bí ìlànà MDS 43, (3) gbogbo àwọn aláìsàn kò mu oògùn anti-PD ṣáájú kí wọ́n tó di alága. Àkójọ àwọn àpẹẹrẹ náà. (4) Ẹgbẹ́ ET náà mu àwọn β-blockers nìkan tàbí kò sí oògùn tí ó jọ mọ́ wọn kí wọ́n tó kó àwọn àpẹẹrẹ ìgbẹ́. A tún yan àwọn HC tí ó bá ọjọ́ orí, abo, àti ìwọ̀n ara (BMI) mu. Àwọn ìlànà ìyọkúrò ni: (1) àwọn oníjẹun, (2) oúnjẹ tí kò dára, (3) àwọn àrùn onígbà pípẹ́ ti inú oúnjẹ (pẹ̀lú àrùn ìgbóná ara, ọgbẹ́ inú tàbí duodenal), (4) àwọn àrùn onígbà pípẹ́ líle koko (pẹ̀lú àwọn èèmọ́ burúkú), àìlera ọkàn, àìlera kíndìnrín, àwọn àrùn ẹ̀jẹ̀) (5) Ìtàn iṣẹ́ abẹ inú oúnjẹ pàtàkì, (6) Mímú wàràgà nígbà gbogbo tàbí déédéé, (7) Lílo èyíkéyìí probiotics tàbí antibiotics fún oṣù kan, (8) Lílo corticosteroids nígbà gbogbo, àwọn proton pump inhibitors, statins, metformin, immunosuppressants tàbí anticancer drugs àti (9) àìlera èrò orí líle koko tí ó ń dí àwọn ìdánwò ìṣègùn lọ́wọ́.
Gbogbo àwọn tó wà nílé ìwòsàn ló fún wọn ní ìtàn ìṣègùn, ìwúwo àti gíga láti ṣírò BMI, wọ́n sì ṣe àyẹ̀wò ọpọlọ àti ìwádìí ìṣègùn bíi Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) 44 aibalẹ̀ ọkàn, Hamilton Depression Rating Scale-17 score (HAMD-17) 45. ìsoríkọ́, àìlera ìgbẹ́ gbuuru nípa lílo Wexner Constipation Scale 46 àti Bristol Scal 47 àti ìṣe ọpọlọ nípa lílo Mini-Mental State Examination (MMSE) 48. The Scale for the Assessment of Autonomic Symptoms of Parkinson's Disease (SCOPA-AUT) 49 ṣe àyẹ̀wò àìlera autonomic nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET àti PD. The Fana-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) àti Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 A ṣe àyẹ̀wò Tremor Study Group (TRG) 50 nínú àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET; the Kinson's Disease Rating Scale (MDS-), tí United Parkinson's Disease Association ṣe onígbọ̀wọ́ fún; UPDRS version 51 àti Hoehn and Yahr (HY) version 52 ni a ṣe àyẹ̀wò.
Wọ́n ní kí olúkúlùkù olùkópa kó àyẹ̀wò ìgbẹ́ ní òwúrọ̀ nípa lílo àpótí ìkójọ ìgbẹ́. Gbé àwọn àpótí náà sínú yìnyín kí o sì tọ́jú wọn ní -80°C kí o tó ṣe é. Wọ́n ṣe àyẹ̀wò SCFA gẹ́gẹ́ bí iṣẹ́ àṣekára ti Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. A gba 400 miligiramu ti àwọn àyẹ̀wò ìgbẹ́ tuntun láti inú olúkúlùkù ẹni tí a bá fẹ́, a sì ṣe àyẹ̀wò wọn nípa lílo SCFA lẹ́yìn tí a bá ti lọ wọ́n sì ti sonication. A ṣe àyẹ̀wò àwọn SCFA tí a yàn nínú ìgbẹ́ nípa lílo gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS) àti liquid chromatography-tandem MS (LC-MS/MS).
A yọ DNA kuro ninu awọn ayẹwo 200 miligiramu nipa lilo QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) gẹgẹbi awọn ilana olupese. A pinnu idapọ microbial nipa tito lẹsẹsẹ jiini 16 S rRNA lori DNA ti a ya sọtọ lati inu awọn ìgbẹ́ nipa fifun agbegbe V3-V4 pọ si. Ṣe idanwo DNA nipa ṣiṣe ayẹwo naa lori jeli agarose 1.2%. A ṣe imudara polymerase chain reaction (PCR) ti jiini 16S rRNA nipa lilo awọn primers gbogbo agbaye (357 F ati 806 R) ati ile-ikawe amplicon igbesẹ meji ti a kọ sori pẹpẹ Novaseq.
A máa ń fi àwọn oníyípadà tó ń tẹ̀síwájú hàn gẹ́gẹ́ bí ìyípadà ± standard deviation, a sì máa ń fi àwọn oníyípadà tó wà ní ìsọ̀rí hàn gẹ́gẹ́ bí nọ́mbà àti ìpín ọgọ́rùn-ún. A lo ìdánwò Levene láti dán ìbáramu àwọn oníyàtọ̀ náà wò. A ṣe àfiwéra nípa lílo àwọn ìdánwò t-irú méjì tàbí ìṣàyẹ̀wò ìyàtọ̀ (ANOVA) tí a bá ń pín àwọn oníyàtọ̀ déédéé, a sì máa ń fi àwọn ìdánwò Mann-Whitney U tí kò bá parametric ṣe tí wọ́n bá rú ìlànà déédé tàbí àbá homoscedasticity. A lo agbègbè tó wà lábẹ́ receiver operating characteristic (ROC) curve (AUC) láti ṣe ìwọ̀n iṣẹ́ àyẹ̀wò ti àpẹẹrẹ náà àti láti ṣe àyẹ̀wò agbára SCFA láti ya àwọn aláìsàn pẹ̀lú ET sọ́tọ̀ kúrò lára ​​àwọn tó ní HC tàbí PD. Láti ṣe àyẹ̀wò ìbáṣepọ̀ láàrín SCFA àti bí àrùn náà ṣe le tó, a lo Spearman correlation analysis. A ṣe àyẹ̀wò statistiki nípa lílo software SPSS (ẹ̀yà 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) pẹ̀lú ìpele pàtàkì (pẹ̀lú iye P àti FDR-P) tí a ṣètò sí 0.05 (apá méjì).
A ṣe àyẹ̀wò àwọn ìtẹ̀léra 16 S nípa lílo àpapọ̀ Trimmomatic (ẹ̀yà 0.35), Flash (ẹ̀yà 1.2.11), UPARSE (ẹ̀yà v8.1.1756), mothur (ẹ̀yà 1.33.3) àti R (ẹ̀yà 3.6.3). A ṣe àgbéyẹ̀wò àwọn ìtẹ̀léra rRNA 16S Raw 16S nípa lílo UPARSE láti ṣẹ̀dá àwọn ìpele taxonomic operational (OTUs) pẹ̀lú ìdámọ̀ 97%. A ṣe àgbéyẹ̀wò àwọn taxonomies nípa lílo Silva 128 gẹ́gẹ́ bí ibi ìpamọ́ ìtọ́kasí. A yan ìpele gbogbogbòò ti data ọpọ́lọpọ̀ ìbáramu fún àgbéyẹ̀wò síwájú síi. A lo ìwádìí ìwọ̀n ipa ìyípadà onípele (LDA) (LEfSE) fún àfiwéra láàrín àwọn ẹgbẹ́ (ET vs. HC, ET vs. PD) pẹ̀lú ìwọ̀n α ti 0.05 àti ìwọ̀n ìwọ̀n ipa ti 2.0. A tún lo ìpele onípele tí a dámọ̀ nípasẹ̀ àgbéyẹ̀wò LEfSE fún àgbéyẹ̀wò ìbáramu Spearman ti SCFA.
Fún ìwífún síi nípa àwòrán ìwádìí náà, wo Àkótán Ìròyìn Ìwádìí Àdánidá tí ó ní í ṣe pẹ̀lú àpilẹ̀kọ yìí.
A tọ́jú àwọn ìwádìí ìtẹ̀léra 16S tí a kò mọ̀ tẹ́lẹ̀ sí ibi ìkópamọ́ BioProject ti Orílẹ̀-èdè fún Ìwífún nípa Ìmọ̀-ẹ̀rọ (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Àwọn ìwádìí mìíràn tó báramu wà fún òǹkọ̀wé tó báramu lórí ìbéèrè tó bófin mu, bíi àjọṣepọ̀ sáyẹ́ǹsì àti ìyípadà ẹ̀kọ́ pẹ̀lú àwọn iṣẹ́ ìwádìí tó péye. A kò gbà láàyè láti gbé ìwádìí náà sí àwọn ẹgbẹ́ kẹta láìsí ìfọwọ́sowọ́pọ̀ wa.
Kóòdù orísun ṣíṣí nìkan pẹ̀lú àpapọ̀ Trimmomatic (ẹ̀yà 0.35), Flash (ẹ̀yà 1.2.11), UPARSE (ẹ̀yà v8.1.1756), mothur (ẹ̀yà 1.33.3) àti R (ẹ̀yà 3.6.3), nípa lílo àwọn ètò àìyípadà tàbí apá “Ọ̀nà”. A lè fún òǹkọ̀wé tó báramu ní ìwífún nípa ṣíṣe àlàyé síi nígbà tí a bá béèrè fún un.
Pradeep S àti Mehanna R. Àwọn àrùn inú ikùn nínú àwọn àrùn ìṣípo hyperkinetic àti ataxia. Ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson. ìdàrúdàpọ̀. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED àti Faust, PL Àrùn ìwárìrì pàtàkì: ìdààmú ọpọlọ àti àtúntò àwọn ìsopọ̀ neuronal. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. Ṣé ìwárìrì pàtàkì jẹ́ àrùn pàtàkì ti àìlera Gaba? Bẹ́ẹ̀ni. àgbáyé. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ àti Katara DP Ìlà-ọpọlọ inú: àwọn ọ̀nà méjì ti àmì ìfàmì sí àrùn Parkinson. Àwọn mọ́líkúùlù sẹ́ẹ̀lì. Ìmọ̀ nípa Ẹ̀rọ Ìṣiṣẹ́ ọpọlọ. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. Àkójọpọ̀ microbiota-ọpọlọ-inú àti àwọn àrùn neurodegenerative. lọ́wọ́lọ́wọ́. Nellore. Neuroscience. Àwọn ìròyìn 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR àti He, XX Ìgbésẹ̀ microbiota Fecal ní àkókò kan náà ń mú kí ìwárìrì àti àìsàn ìfun tí ó ń gbóná síi nínú àwọn aláìsàn sunwọ̀n síi. Psychology Geriatric 20, 796–798 (2020).
Zhang P. àti àwọn ẹlòmíràn. Àwọn ìyípadà pàtó nínú àwọn microbiota ìfun nínú ìwárìrì pàtàkì àti ìyàtọ̀ wọn sí àrùn Parkinson. Àrùn NPJ Parkinson. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J àti Wang D. Ipa pàtàkì ti microbiota ninu ilana awọn ẹya neuronal-glial-epithelial. Agbára ìdènà àkóràn. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. àti àwọn ẹlòmíràn. Àrùn ara ti duodenal alpha-synuclein àti ìfun gliosis nínú àrùn Parkinson tó ń tẹ̀síwájú. Ìgbésẹ̀. ìdàrúdàpọ̀. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. àti àwọn ẹlòmíràn. Àwọn èròjà àjẹsára sí alpha-synuclein 5G4 mọ àrùn Parkinson tó hàn gbangba àti àrùn Parkinson prodromal nínú awọ ara. Ìṣípo. ìdàrúdàpọ̀. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M àti Fasano A. Ìṣẹ̀lẹ̀ ìwárìrì pàtàkì àti àrùn Parkinson. Ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson. ìdàrúdàpọ̀. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR àti àwọn ẹlòmíràn. Ìṣàn ẹ̀jẹ̀ inú ikùn máa ń ṣe àtúnṣe àìtó ìṣiṣẹ́ ara àti ìgbóná ara nínú àwọn àpẹẹrẹ àrùn Parkinson. Sẹ́ẹ̀lì 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM àti àwọn ẹlòmíràn. Àwọn ọ̀rá fatty acids oní-ẹsẹ̀-kúkúrú àti microbiota inú ikùn yàtọ̀ síra láàrín àwọn aláìsàn tí wọ́n ní àrùn Parkinson àti àwọn ìṣàkóso tí ó bá ọjọ́-orí mu. Ó ní í ṣe pẹ̀lú àrùn Parkinson. ìdàrúdàpọ̀. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E àti Elinav E. Àwọn ìṣẹ̀dá tí microbiome ń ṣàkóso ní ìsopọ̀ ààbò ara ẹni tí a gbàlejò. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).